晚婚晚生是現代趨勢，不婚不生更是大有人在，但對於某些想要懷孕的女性，求子之路似乎走得特別辛苦。世界衛生組織（WHO）日前公布最新調查，全球約有17.5％的成年人有不孕症困擾，等於平均每6人就1人發生這種問題。

中山醫院副院長暨生殖中心負責人李世明醫師指出，顧名思義不孕就是不容易受孕，男性女性各有不同原因。以女性而言，最常見有幾個因素，分別是卵巢、輸卵管、子宮和骨盆腔。首先是卵巢，最常見的就是長瘤、退化甚至早衰。

現代女性愈來愈常發生卵巢早衰問題。一般來說，健康的女性大概在51歲的時候會進入更年期。但隨著荷爾蒙濃度下降，有些女性還未超過40歲就已經步入卵巢衰竭期，導致40歲前停經。李世明進一步指出，另一種情況是超過4個月無月經並已排除懷孕者、血液中的雌二醇（Estridiol,E2）下降、濾泡刺激素（FSH）檢測2次（相隔1個月）數值皆大於30IU/mL以上，恐怕就是卵巢早衰了。

此外，卵巢最常見的問題還有囊腫，以及子宮內膜異位長到卵巢，經血積在裡面變囊腫，由於積血呈現巧克力色，所以俗稱「巧克力囊腫」；嚴重一點則可能是卵巢癌。李世明表示，卵巢是一個複雜且高度調節的生殖器官，具有卵子生成和分泌功能，這麼活潑的器官，容易產生病變，因此女性每年定期檢查卵巢是必要的。

其次，造成不孕的因素之一就是輸卵管，輸卵管非常脆弱，只要輕微感染就會阻塞甚至水腫；甚至受到旁邊巧克力囊腫沾黏影響，也會出問題。還有，子宮最常出現子宮肌瘤、肌腺瘤等問題；另外則是內膜，子宮內膜出現增生變化，或是感染受傷等。

李世明指出，女性常見的感染，細菌沿著陰道、子宮頸往上侵入子宮，再經過輸卵管到卵巢，擴散至骨盆腔，導致骨盆腔發炎的發生。患者常見的症狀包括下腹痛、陰道分泌物增加等症狀，以上發炎狀態持續就會變成慢性感染，那就會造成沾黏，之後就容易不孕。

雖然以上提到的都是女性方面的問題，但男性其實也占了一半機率。有時候夫妻兩人各別檢查數值都正常，卻仍不孕，可能就是精子和卵子互斥的問題。李世明進一步解釋，臨床上精卵互相排斥的情況，機率僅占5~10%。

所謂精子卵子排斥的情況其實很罕見，一般稱之為免疫性不孕；而抗精蟲抗體，是指夫妻任何一方把精蟲當作外來物，引起身體抗體反應，產生對抗精蟲的抗體。抗精蟲抗體如出現在生殖道，如子宮頸，及精蟲頭、尾上和精液，常常形成不孕症。當醫師診斷確定為精卵排斥的情況時，想成功受孕的話，就必須做人工受孕以及試管嬰兒。

卵巢隨年齡增長老化間質幹細胞可修復再生

根據研究報告，女性自然受孕率，在25歲左右高達七至八成，但隨著年齡增長，自然受孕率將逐年下滑，到35歲後，可能只剩下二至三成。

由於女性不孕原因以卵巢因素占3成最高，李世明指出，若是卵巢早衰或失去功能，為了把握時間搶救卵子，首先就是早點把剩下的卵子拿出來，其次就是刺激卵巢，使其不要衰退太快，一種是施打荷爾蒙，一種是幹細胞治療，透過間質幹細胞治療修復或再生卵巢，甚至是子宮內膜的修補。

李世明進一步解釋，研究發現間質幹細胞（Mesenchymal Stem Cell，下稱MSC）會分泌多種細胞因子、趨化因子和激素，具有免疫抑制、抗纖維化、抗凋亡、促進血管生成和促進細胞增生的功能；可對鄰近的免疫細胞，調節其在損傷條件下的增殖、分化、遷移和粘附功能，進而用來治療卵巢早衰。

間質幹細胞增生後打入卵巢，利用幹細胞的自我複製和分化潛能來修復受損細胞，活化受損的卵巢，使其恢復正常功能，目前已經有不少成功案例。醫界也希望未來臨床試驗能進一步找到卵母細胞，培養出卵母幹細胞，以製造新的卵子，為卵巢早衰引起的停經、不孕症等女性患者帶來新福音。

PRP高濃度血小板血漿增生修復卵巢、子宮

李世明表示，除了幹細胞治療，目前使用最久且已通過衛福部許可的就是PRP（platelet-rich plasma），又稱高濃度血小板血漿增生治療，文獻指出PRP增生治療透過改善子宮內膜厚度或內膜環境，使得因子宮內膜過薄，或其他內膜因素導致多次試管未能懷孕的婦女，能夠提高胚胎著床與懷孕的機率。適用對象包括子宮內膜過薄（小於7mm）、反覆植入失敗以及卵巢早衰的女性。

PRP濃縮人體血液中的血小板，並以物理技術加以自然活化，釋出生長因子製備成血小板裂解液。濃縮的血小板裂解液中含較高濃度的生長因子，能有效誘發各種細胞與組織的修復與再生。

此外，近年還有另外一種新的幹細胞相關研究，稱之為羊水幹細胞外泌體（exosome）。外泌體的應用非常廣泛，外泌體外泌是細胞外囊泡，大小為細胞的千分之一，本身不含 DNA，但分別含有信使和微 RNA、mRNA 和 miRNA。

外泌體是從間充質幹細胞 (MSC) 中提取的，並包含許多其他重要的生長因子，可以抗發炎、抗血管生成生長因子、抗腫瘤信號、抑制細胞死亡、再生和癒合信號以及mRNA和miRNA充當細胞通訊中的開關，因此修復後組織長出來是平順整齊的。

不過，李世明也提醒，由於外泌體不是細胞的一種，目前並無納入細胞療法管理，至於屬於什麼物質，還需進一步了解，目前尚無規畫專法管理。由於無外泌體醫療行為或藥品取得衛福部認可，除非特別經過各醫院IRB（人體試驗委員會）核准，否則目前尚未開放民眾施打。

李世明表示，不論是否有結婚或生子壓力，男性或女性都可前往生殖醫學門診進行備孕諮詢與相關檢查，女性可從陰道超音波（未有性行為者可進行腹部超音波）、血液賀爾蒙及卵巢庫存量、輸卵管或子宮鏡等檢查著手。

至於男性則可進行精液分析，了解精蟲數量、型態、活動力及液化時間等，或是檢查是否有勃起障礙、逆行性射精、輸精管阻塞及精索靜脈曲張等問題。從檢視自我身體狀況的角度出發，提早替未來懷孕做準備。

李世明

生殖中心負責人

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